Մարմնի ջերմաստիճանը ցույց է տալիս, որ էներգիայի ընդունումը փոխհատուցում է էներգիայի ծախսերը նորմալ ծանրաբեռնվածության մեջ, բայց ոչ դիետայի պատճառով, տղամարդկային մկների:

Շնորհակալություն Nature.com այցելելու համար: Ձեր օգտագործած զննարկչի տարբերակը ունի սահմանափակ CSS աջակցություն: Լավագույն փորձի համար խորհուրդ ենք տալիս օգտագործել նորացված զննարկիչ (կամ անջատեք համատեղելիության ռեժիմը Internet Explorer- ում): Միեւնույն ժամանակ, շարունակական աջակցություն ապահովելու համար մենք կայքը կտրամադրենք առանց ոճերի եւ JavaScript- ի:
Մկներով նյութափոխանակության ուսումնասիրությունների մեծ մասը իրականացվում է սենյակային ջերմաստիճանում, չնայած այս պայմաններում, ի տարբերություն մարդու, մկները մեծ էներգիա են պահանջում ներքին ջերմաստիճանը: Այստեղ մենք նկարագրում ենք նորմալ քաշի եւ դիետայի կողմից առաջացած ճարպակալումը (DiO) C57BL / 6J մկների մեջ Fed Chow Chow- ը կամ համապատասխանաբար 45% բարձր յուղայնությամբ դիետան: Մկները տեղադրվել են 33 օր 22, 25, 27,5 եւ 30 ° C ջերմաստիճանում, անուղղակի կալորիմետրի համակարգում: Մենք ցույց ենք տալիս, որ էներգիայի ծախսերը հավասարվում են գծային 30 ° C- ից 22 ° C եւ մոտ 30% -ով ավելի բարձր են 22 ° C- ով `ինչպես մկնիկի մոդելներում: Նորմալ քաշի մկների մեջ, սննդի ընդունումը հակադարձել է EE- ին: Ընդհակառակը, Dio Mice- ը չի նվազել սննդի ընդունումը, երբ EE- ն նվազել է: Այսպիսով, ուսումնասիրության ավարտին 30 ° C- ի մկները ունեին ավելի բարձր մարմնի քաշ, ճարպի զանգված եւ պլազմային գլիցերին եւ տրիգլիցերիդներ, քան մկները 22 ° C ջերմաստիճանում: Dio Mice- ում անհավասարակշռությունը կարող է պայմանավորված լինել հաճույքի վրա հիմնված սննդակարգի բարձրացման հետ:
Մկնիկը մարդկային ֆիզիոլոգիայի եւ պաթոֆիզիոլոգիայի ուսումնասիրության ամենատարածված կենդանիների մոդելն է եւ հաճախ հանդիսանում է լռելյայն կենդանին, որն օգտագործվում է թմրամիջոցների հայտնաբերման եւ զարգացման վաղ փուլերում: Այնուամենայնիվ, մկները տարբերվում են մարդկանցից մի քանի կարեւոր ֆիզիոլոգիական եղանակներով, իսկ ալոմիտիկական մասշտաբը կարող է օգտագործվել մարդկանց մեջ թարգմանելու համար, մկների եւ մարդկանց միջեւ հսկայական տարբերությունները գտնվում են ջերմության եւ էներգիայի հոմեոստազում: Սա ցույց է տալիս հիմնարար անհամապատասխանություն: Մեծահասակների մկների միջին մարմնի զանգվածը առնվազն հազար անգամ պակաս է, քան մեծահասակների մոտ (50 G- ի 50 կգ), իսկ մակերեւույթի տարածքը զանգվածային հարաբերակցությամբ տարբերվում է MEE- ի նկարագրված ոչ գծային երկրաչափական վերափոխման պատճառով Մի շարք Հավասարեցում 2. Արդյունքում մկները զգալիորեն ավելի շատ ջերմություն կորցնում են իրենց ծավալի համեմատ, ուստի դրանք ավելի զգայուն են ջերմաստիճանի նկատմամբ, ավելի շատ հապաղում են հիպոթերմային: Սենյակների ստանդարտ ջերմաստիճանում (22 ° C), մկները պետք է բարձրացնեն իրենց ընդհանուր էներգիայի ծախսերը (EE) մոտ 30% -ով `մարմնի հիմնական ջերմաստիճանը պահպանելու համար: Ավելի ցածր ջերմաստիճանում EE- ն ավելի է ավելանում ավելի քան 50% եւ 100% -ով `15 եւ 7 ° C ջերմաստիճանում` համեմատած 22 ° C ջերմաստիճանում: Այսպիսով, բնակարանային ստանդարտ պայմանները պայմանավորվում են ցուրտ սթրեսի արձագանքին, ինչը կարող է փոխզիջել մկնիկի արդյունքների փոխանցելիությունը մարդկանց նկատմամբ, քանի որ ժամանակակից հասարակություններում ապրող մարդիկ իրենց ժամանակի մեծ մասն են ծախսում (քանի որ) ավելի քիչ զգայուն է ջերմաստիճանը, քանի որ մենք ստեղծում ենք մեր շուրջը ջերմաշերտ գոտի 2-4 ° C7,8 Փաստորեն, այս կարեւոր կողմը վերջին տարիներին զգալի ուշադրություն է դարձրել 4, 7,8,9,9,10,11,12 եւ առաջարկվել է, որ որոշ «տեսակ տարբերություններ» կարող են մեղմվել `ավելացնելով shell ջերմաստիճանը ավելացնելով 9. Այնուամենայնիվ, ջերմաստիճանի միջակայքի վերաբերյալ համաձայնություն չկա, որը մկների մեջ ջերմային ջերմաստիճանում է: Այսպիսով, միայն ծնկների մկների ջերմաստիճանում ցածր կրիտիկական ջերմաստիճանը ավելի մոտ է 25 ° C կամ ավելի մոտ 30 ° C4, 7, 8, 10-ին, մնում է հակասական: EE- ն եւ այլ նյութափոխանակության պարամետրերը սահմանափակվել են ժամերով ժամեր, ուստի տարբեր ջերմաստիճանների երկարաձգումը կարող է ազդել նյութափոխանակության պարամետրերի վրա, ինչպիսիք են մարմնի քաշը: Սպառումը, ենթաշերտ օգտագործումը, գլյուկոզի հանդուրժողականությունը եւ պլազմային լիպիդային եւ գլյուկոզայի կոնցենտրացիաները եւ ախորժակի կարգավորող հորմոնները: Բացի այդ, հետագա հետազոտությունները անհրաժեշտ են պարզել, թե որքանով կարող է ազդել այս պարամետրերի վրա: Այս թեմայի վերաբերյալ ավելի շատ տեղեկատվություն տրամադրելու համար մենք ուսումնասիրեցինք վերոհիշյալ նյութափոխանակության պարամետրերի վրա ջերմաստիճանի բարձրացման ազդեցությունը նորմալ քաշի մեծահասակների եւ դիետայի կողմից առաջացած ճարպային (Dio) արական մկների վրա: Մկները պահվում էին առնվազն երեք շաբաթվա ընթացքում 22, 25, 27,5 կամ 30 ° C: 22 ° C- ից ցածր ջերմաստիճանը չի ուսումնասիրվել, քանի որ կենդանիների ստանդարտ տանիքը հազվադեպ է սենյակային ջերմաստիճանից ցածր: Մենք գտել ենք, որ նորմալ քաշը եւ մեկ օղակը Dio Mice- ը պատասխանեցին նմանատիպ պարիսպի ջերմաստիճանում փոփոխություններին `EE- ի առումով եւ անկախ պարիսպից): Այնուամենայնիվ, մինչդեռ նորմալ քաշային մկները ճշգրտեցին իրենց սննդի ընդունումը ԵՏՄ-ի համաձայն, Դիո մկների սննդի ընդունումը հիմնականում անկախ էր ee- ից, ինչը հանգեցնում էր ավելի շատ քաշի: Ըստ մարմնի քաշի տվյալների, լիպիդների եւ Կետոնե մարմինների պլազմային կոնցենտրացիաները ցույց են տվել, որ Դիոյի մկները 30 ° C ջերմաստիճանում ավելի դրական էներգիայի հավասարակշռություն են ունեցել, քան մկները 22 ° C ջերմաստիճանում: Նորմալ քաշի եւ Dio Mice- ի միջեւ էներգետիկայի եւ Dio Mice- ի միջեւ եղած տարբերությունների հիմքում ընկած պատճառները պահանջում են հետագա ուսումնասիրություն, բայց կարող են կապված լինել Dio Mice- ի պաթոֆիզիոլոգիական փոփոխությունների եւ ճարպային սննդակարգի արդյունքում:
EE- ն գինարիորեն բարձրացավ 30-ից 22 ° C- ից եւ մոտ 30% -ով ավելի բարձր էր 22 ° C ջերմաստիճանում `30 ° C- ի համեմատ (Նկար 1a, B): Շնչառական փոխարժեքը (Rer- ն) անկախ էր ջերմաստիճանից (Նկար 1C, D): Սննդի ընդունումը համահունչ էր EE Dynamics- ին եւ ավելացավ ջերմաստիճանի նվազման հետ (նաեւ 30% -ով ավելի բարձր է 22 ° C- ով `30 ° C- ի դիմաց (Նկար 1e): 1 գ): -ո):
Արական մկներ (C57BL / 6J, 20 շաբաթ հին, անհատական ​​բնակարան, N = 7) տեղակայված են 22 ° C ջերմաստիճանում, 22 ° C- ով: Ֆոնային տվյալների հավաքագրումից երկու օր անց ջերմաստիճանը բարձրացվել է 2 ° C ջերմաստիճանում `օրական 06: 00-ին (թեթեւ փուլի սկիզբ): Տվյալները ներկայացվում են որպես միջին ± միջին սխալ, եւ մութ փուլը (18: 00-06: 00 Հ) ներկայացված է մոխրագույն տուփով: էներգիայի ծախս (կկալ / ժամ), բակատար էներգիայի ծախսերը տարբեր ջերմաստիճանում (CCAL / 24 H), C շնչառական փոխարժեք (VCO2 / VO2: 0.7-1.0) (Զրոյական արժեքը սահմանվում է որպես 0,7): E Կուտակային սննդի ընդունում (G), F 24H Ընդհանուր սննդի ընդունում, G 24H Ընդհանուր ջրառի ընդունում (ML), H 24H Ընդհանուր ջրառի ընդունում, ես կուտակային գործունեության մակարդակ (մ) եւ J Ընդհանուր գործունեության մակարդակ (M / 24H): ) Մկները պահվում էին նշված ջերմաստիճանում 48 ժամվա ընթացքում: 24, 26, 28 եւ 30 ° C ցուցադրված տվյալները վերաբերում են յուրաքանչյուր ցիկլի վերջին 24 ժամերին: Մկները մնացին կերակրեցին ամբողջ ուսումնասիրության ընթացքում: Վիճակագրական նշանակությունը փորձարկվել է միակողմանի ANOVA- ի կրկնվող չափումների միջոցով, որին հաջորդում են Tukey- ի բազմակի համեմատության թեստը: Աստղանիշները նշում են 22 ° C սկզբնական արժեքի նշանակությունը, ստվերումը ցույց է տալիս կարեւոր նշանակություն այլ խմբերի միջեւ, ինչպես նշված է: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001:Միջին արժեքները հաշվարկվել են ամբողջ փորձարարական շրջանի համար (0-192 ժամ): n = 7:
Ինչպես նորմալ քաշի մկների դեպքում, EE- ն շարունակում էր գծապատկերը նվազել ջերմաստիճանի նվազմանը, եւ այս դեպքում EE- ն մոտ 30% -ով ավելի բարձր էր 22 ° C- ով (Նկար 2a, B): Rer- ը չի փոխվել տարբեր ջերմաստիճանում (Նկար 2C, D): Ի տարբերություն նորմալ քաշի մկների, սննդի ընդունումը ԵՏՀ-ին հետեւողական չէր որպես սենյակային ջերմաստիճանի գործառույթ: Սննդի ընդունումը, ջրի ընդունումը եւ գործունեության մակարդակը անկախ էին ջերմաստիճանից (թուզ: 2E-J):
Արական (C57BL / 6J, 20 շաբաթ) Dio Mice- ն անհատապես տեղավորվեց նյութափոխանակության վանդակների մեջ 22 ° C ջերմաստիճանում: Մկները կարող են օգտագործել 45% HFD գովազդային լիբիտում: Երկու օր ընտելացումից հետո հավաքվել են ելակետային տվյալներ: Հետագայում ջերմաստիճանը բարձրացվել է 2 ° C հավելումով, յուրաքանչյուր օր 06: 00-ին (լույսի փուլի սկիզբ): Տվյալները ներկայացվում են որպես միջին ± միջին սխալ, եւ մութ փուլը (18: 00-06: 00 Հ) ներկայացված է մոխրագույն տուփով: էներգիայի ծախս (կկալ / ժամ), բակատար էներգիայի ծախսերը տարբեր ջերմաստիճանում (CCAL / 24 H), C շնչառական փոխարժեք (VCO2 / VO2: 0.7-1.0) (Զրոյական արժեքը սահմանվում է որպես 0,7): E Կուտակային սննդի ընդունում (G), F 24H Ընդհանուր սննդի ընդունում, G 24H Ընդհանուր ջրառի ընդունում (ML), H 24H Ընդհանուր ջրառի ընդունում, ես կուտակային գործունեության մակարդակ (մ) եւ J Ընդհանուր գործունեության մակարդակ (M / 24H): ) Մկները պահվում էին նշված ջերմաստիճանում 48 ժամվա ընթացքում: 24, 26, 28 եւ 30 ° C ցուցադրված տվյալները վերաբերում են յուրաքանչյուր ցիկլի վերջին 24 ժամերին: Մկները պահպանվել են 45% HFD- ում մինչեւ ուսումնասիրության ավարտը: Վիճակագրական նշանակությունը փորձարկվել է միակողմանի ANOVA- ի կրկնվող չափումների միջոցով, որին հաջորդում են Tukey- ի բազմակի համեմատության թեստը: Աստղանիշները նշում են 22 ° C սկզբնական արժեքի նշանակությունը, ստվերումը ցույց է տալիս կարեւոր նշանակություն այլ խմբերի միջեւ, ինչպես նշված է: * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001: * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001: * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001: * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001: * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001:Միջին արժեքները հաշվարկվել են ամբողջ փորձարարական շրջանի համար (0-192 ժամ): n = 7:
Փորձի մեկ այլ շարք, մենք ուսումնասիրեցինք շրջակա միջավայրի ջերմաստիճանի ազդեցությունը նույն պարամետրերի վրա, բայց այս անգամ մկների խմբերի միջեւ, որոնք անընդհատ պահվում էին որոշակի ջերմաստիճանում: Մկները բաժանվել են չորս խմբի `մարմնի քաշի, ճարպի եւ նորմալ քաշի միջին եւ ստանդարտ շեղումից նվազագույնի հասցնելու վիճակագրական փոփոխությունները (Նկար 3A-C): 7 օր ընտելացումից հետո գրանցվել է ee 4,5 օր: EE- ն զգալիորեն ազդում է շրջակա միջավայրի ջերմաստիճանից ինչպես ցերեկային ժամերին, այնպես էլ գիշերը (Նկար 3D) եւ բարձրացնում է գծային, քանի որ ջերմաստիճանը նվազում է 27,5 ° C- ից 22 ° C (Նկար 3e): Այլ խմբերի համեմատությամբ 25 ° C խմբի Rer- ն ինչ-որ չափով կրճատվել է, եւ մնացած խմբերի միջեւ տարբերություններ չկային (Նկար 3F, G) միջեւ: Սննդի ընդունումը EE օրինակին զուգահեռ աճել է մոտավորապես 30% -ով `22 ° C ջերմաստիճանում` 30 ° C- ի համեմատ (Նկար 3H, I): Water րի սպառումը եւ գործունեության մակարդակը զգալիորեն տարբերվում էին խմբերի միջեւ (Նկար 3J, Կ): Մինչեւ 33 օր տարբեր ջերմաստիճանների ազդեցությունը չի հանգեցրել մարմնի քաշի, նիհար զանգվածի եւ ճարպի զանգվածի խմբերի միջեւ (Նկար 3N-S) միջեւ (նկարելով) ինքնազսպված միավորներ (Նկար 3N-S): 3B, R, C)) եւ ճարպի զանգվածը աճել է ավելի քան 2 անգամ (1 գ-ից 2-3 գ, Նկար 3C, T, C): Դժբախտաբար, 30 ° C կաբինետը ունի տրամաչափման սխալներ եւ չի կարող ապահովել ճշգրիտ EE եւ RER տվյալներ:
- Մարմնի քաշը (ա), նիհար զանգվածի (բ) եւ ճարպի զանգվածը (գ) 8 օր հետո (մեկ օր առաջ, տեղափոխվելուց առաջ): D էներգիայի սպառում (կկալ / ժամ): E Միջին էներգիայի սպառումը (0-108 ժամ) տարբեր ջերմաստիճանում (կկալ / 24 ժամ): F շնչառական փոխանակման հարաբերակցությունը (RER) (VCO2 / VO2): G Mean Rer- ը (VCO2 / VO2): H սննդի ընդհանուր ընդունումը (G): Նկատի ունեմ սննդի ընդունումը (G / 24 ժամ): J Ընդհանուր ջրի սպառումը (ML): k ջրի միջին սպառում (ML / 24 H): լ կուտակային գործունեության մակարդակը (մ): M միջին գործունեության մակարդակը (M / 24 H): n մարմնի քաշը 18-րդ օրը, ով մարմնի քաշի փոփոխություն (-8-ից 18-րդ օր), P նիհար զանգվածը 18-րդ օրը, 18-ից 18-րդ օրվանից) եւ ճարպի զանգվածի փոփոխությունը (-8-ից 18 օր): Կրկնվող միջոցառումների վիճակագրական նշանակությունը փորձարկվել է Միուղով-Անովան, որին հաջորդում է Tukey- ի բազմակի համեմատության թեստը: * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001: * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001: * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001:Տվյալները ներկայացվում են որպես միջին + միջին սխալ, մութ փուլ (18: 00-06: 00 Հ) ներկայացված է մոխրագույն տուփերով: Պատմագրային կետերում գտնվող կետերը ներկայացնում են անհատական ​​մկներ: Միջին արժեքները հաշվարկվել են ամբողջ փորձարարական շրջանի համար (0-108 ժամ): n = 7:
Մկները համընկնում էին մարմնի քաշի, նիհար զանգվածի եւ ճարպի զանգվածի մեջ ելակետային (FIGS 4A-C) եւ պահպանվում են 22, 25, 27,5 եւ 30 ° C, ինչպես նորմալ քաշի մկների ուսումնասիրություններում: Մի շարք Մկների խմբերը համեմատելիս EE- ի եւ ջերմաստիճանի միջեւ փոխհարաբերությունները նման գծային կապ ունեն նույն ջերմաստիճանի հետ նույն մկների մեջ: Այսպիսով, 22 ° C ջերմաստիճանում պահվող մկները սպառեցին մոտ 30% ավելի էներգիա, քան 30 ° C ջերմաստիճանում (Նկար 4D, ե): Կենդանիների հետեւանքները ուսումնասիրելիս ջերմաստիճանը միշտ չէ, որ ազդում էր Rer- ի վրա (Նկար 4F, G): Սննդի ընդունումը, ջրի ընդունումը եւ գործունեությունը զգալիորեն չեն ազդել ջերմաստիճանի (թուզ: 4H-մ): 33 օր հետո դաստիարակությունից հետո 30 ° C մկները զգալիորեն ավելի բարձր քաշ ունեին մարմնի, քան մկները 22 ° C- ով (Նկար 4N): Համեմատ իրենց համապատասխան ելակետային կետերի հետ, 30 ° C ջերմաստիճանում ստացված մկները զգալիորեն ավելի բարձր կշիռ են ունեցել, քան մկները 22 ° C ջերմաստիճանում (միջին ± միջին սխալ): Համեմատաբար ավելի բարձր քաշը պայմանավորված էր ճարպի զանգվածի բարձրացմամբ (Նկար 4-րդ, Q), այլ ոչ թե նիհար զանգվածի աճ (Նկար 4R, վ): 30 ° C- ի ստորին ee արժեքին համապատասխան, մի քանի չղջիկների գեների արտահայտությունը, որը մեծացնում է Bat- ի գործառույթը / գործունեությունը, 30 ° C ջերմաստիճանում, 22 ° C- ի համեմատ: Adra1a, ADRB3 եւ PRDM16: Այլ հիմնական գեներ, որոնք նաեւ մեծացնում են Bat- ի գործառույթը / գործունեությունը, չեն ազդել. SEMA3A (նեյրիտի աճի կանոնակարգ), TFAM (Mitochondrial Biogenesis), ADRB1, Adra2a, PCK1 (Gluconeogenesis) եւ CPT1A: Զարմանալի է, որ UCP1- ը եւ Vegf-A- ը, որոնք կապված են ջերմոգեն ակտիվության հետ, 30 ° C խմբում չեն նվազել: Փաստորեն, UCP1- ի մակարդակը երեք մկների մեջ ավելի բարձր էր, քան 22 ° C խմբում, իսկ Vegf-A- ն եւ ADRB2- ը զգալիորեն բարձրացան: 22 ° C խմբի համեմատ, 25 ° C եւ 27.5 ° C ջերմաստիճանում, որը պահպանվում է ոչ մի փոփոխություն (լրացուցիչ գործիչ 1):
- Մարմնի քաշը (ա), նիհար զանգված (բ) եւ ճարպի զանգված (գ) 9 օր հետո (մեկ օր առաջ `տեղափոխվելուց առաջ): D էներգիայի սպառում (EE, կկալ / ժամ): E Միջին էներգիայի սպառումը (0-96 ժամ) տարբեր ջերմաստիճանում (կկալ / 24 ժամ): F շնչառական փոխանակման հարաբերակցությունը (RER, VCO2 / VO2): G Mean Rer- ը (VCO2 / VO2): H սննդի ընդհանուր ընդունումը (G): Նկատի ունեմ սննդի ընդունումը (G / 24 ժամ): J Ընդհանուր ջրի սպառումը (ML): k ջրի միջին սպառում (ML / 24 H): լ կուտակային գործունեության մակարդակը (մ): M միջին գործունեության մակարդակը (M / 24 H): N մարմնի քաշը 23-րդ օրում (G), o մարմնի քաշի փոփոխություն, P նիհար զանգված, q ՓՈՓՈԽԵԼ Նիհար զանգվածի (G) օր 23-րդ օրվա համեմատ, ճարպի զանգվածի (G) Զանգված (է) 8-րդ օրվա համեմատ `23 օրվա համեմատ` -8-րդ օրվա համեմատ: Կրկնվող միջոցառումների վիճակագրական նշանակությունը փորձարկվել է Միուղով-Անովան, որին հաջորդում է Tukey- ի բազմակի համեմատության թեստը: * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001: * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001: * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001: * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001: * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001: * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001:Տվյալները ներկայացվում են որպես միջին + միջին սխալ, մութ փուլ (18: 00-06: 00 Հ) ներկայացված է մոխրագույն տուփերով: Պատմագրային կետերում գտնվող կետերը ներկայացնում են անհատական ​​մկներ: Միջին արժեքները հաշվարկվել են փորձարարական ամբողջ ժամանակահատվածի համար (0-96 ժամ): n = 7:
Մարդկանց նման, մկները հաճախ ստեղծում են միկրոողություններ, ջերմության կորուստը շրջակա միջավայրին նվազեցնելու համար: Այս միջավայրի կարեւորությունը ԵՏՀ-ի համար գնահատելու համար մենք գնահատեցինք EE- ն 22, 25, 27,5 եւ 30 ° C ջերմաստիճանում կամ առանց դրա կաշվե պահակախմբերի եւ բույնի նյութի: 22 ° C ջերմաստիճանում ստանդարտ մաշկի ավելացումը նվազեցնում է ee- ն մոտ 4% -ով: Բույնի նյութի հետագա լրացումը կրճատեց EE- ն 3-4% -ով (Նկար 5a, B): Ոչ մի էական փոփոխություն Rer- ի, սննդի ընդունման, ջրի ընդունման կամ գործունեության մակարդակի վրա նկատվել է տների կամ մաշկի վրա + անկողնային պարագաների ավելացում (Նկար 5i-P): Մաշկի եւ բույնի նյութի ավելացումը նույնպես զգալիորեն կրճատվել է ee 25 եւ 30 ° C ջերմաստիճանում, բայց պատասխանները քանակական փոքր էին: 27,5 ° C ջերմաստիճանում ոչ մի տարբերություն չի նկատվել: Հատկանշական է, որ այս փորձարկումներում EE- ն նվազել է ջերմաստիճանի բարձրացման միջոցով, այս դեպքում 30 ° C- ից 30 ° C- ի համեմատ մոտ 57% -ով (Նկար 5C-H): Նույն վերլուծությունն իրականացվել է միայն թեթեւ փուլի համար, որտեղ EE- ն ավելի մոտ էր բազային նյութափոխանակության մակարդակին, քանի որ այս դեպքում մկները հիմնականում հանգստանում էին մաշկի վրա (լրացուցիչ նկար 2A- ժամ) Մի շարք
Ապաստարանից եւ բույնի նյութից (մուգ կապույտ), տնից բույն (բաց կապույտ), եւ տան եւ բույնի (նարնջագույն) մկների համար: Էներգիայի սպառում (EE, կկալ / H) A, C, E եւ G սենյակների համար, 22, 25, 27.5 եւ 30 ° C, B, D, F եւ H միջոցներ EE (KCAL / H): IP տվյալներ մկների համար 22 ° C- ում: Water րի ընդհանուր ընդունում (ML), N միջին ջրի ընդունում AUC (ML / 24H), o Ընդհանուր գործունեություն (մ), P Միջին գործունեության մակարդակը (M / 24H): Տվյալները ներկայացվում են որպես միջին + միջին սխալ, մութ փուլ (18: 00-06: 00 Հ) ներկայացված է մոխրագույն տուփերով: Պատմագրային կետերում գտնվող կետերը ներկայացնում են անհատական ​​մկներ: Կրկնվող միջոցառումների վիճակագրական նշանակությունը փորձարկվել է Միուղով-Անովան, որին հաջորդում է Tukey- ի բազմակի համեմատության թեստը: * P <0.05, ** p <0.01: * P <0.05, ** p <0.01: * Р <0,05, ** Р <0,01: * P <0.05, ** p <0.01: * P <0.05, ** p <0.01: * P <0.05, ** p <0.01: * Р <0,05, ** Р <0,01: * P <0.05, ** p <0.01:Միջին արժեքները հաշվարկվել են ամբողջ փորձարարական շրջանի համար (0-72 ժամ): n = 7:
Նորմալ քաշի մկների մեջ (2-3 ժամ ծոմ պահելը) տարբեր ջերմաստիճանների դաստիարակումը չի հանգեցրել TG- ի, 3-HB, Խոլեստերինի, ԱԼՏ-ի եւ ՀՍՏ-ի պլազմային կոնցենտրացիաների էական տարբերությունների: Գծապատկեր 6a-e): Պլեպինի, ինսուլինի, C-Peptide- ի եւ Glucagon- ի ծոմապահության պլազմային կոնցենտրացիաները նույնպես չեն տարբերվում խմբերի միջեւ (թվեր 6G-J): Գլյուկոզի հանդուրժողականության թեստի օրը (31 օր տարբեր ջերմաստիճանում), արյան գլյուկոզի ելակետային մակարդակը (5-6 ժամ ծոմ պահելը) մոտավորապես 6,5 մմ էր, խմբերի միջեւ տարբերություն չունենալով: Բերանի գլյուկոզի կառավարումը բոլոր խմբերի մեջ զգալիորեն բարձրացրեց արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիաները, բայց երկու մասի տակ գտնվող կորերի (IAUCS) (15-120 րոպե) ցածր մակարդակի վրա (15-120 րոպե) <0,05-p <0,0001, Նկար 6k, L) համեմատ 22, 25 եւ 27.5 ° C- ում տեղադրված մկների հետ (որոնք յուրաքանչյուրի մեջ չեն տարբերվում) այլ): Բերանի գլյուկոզի կառավարումը բոլոր խմբերի մեջ զգալիորեն բարձրացրեց արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիաները, բայց երկու մասի տակ գտնվող կորերի (IAUCS) (15-120 րոպե) ցածր մակարդակի վրա (15-120 րոպե) <0,05-p <0,0001, Նկար 6k, L) համեմատած 22, 25 եւ 27.5 ° C- ով նախատեսված մկների հետ (որոնք միմյանց միջեւ չեն տարբերվում): Пероральное введение глюкозы значительно повышало крови во всех группах, но как пиковая концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iauc) (15-120 мин) Были ниже в Группе мышей, Содержащихся при 30 ° C (Отдельные временные точки: P <0,05-p <0,0001, Рис. 6K, L) По сравнению с 22, 25 и 27,5 ° C (которые не не различались между собой) Գլյուկոզայի բանավոր կառավարումը զգալիորեն բարձրացրեց արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիաները բոլոր խմբերում, բայց երկու գագաթնակետային կենտրոնացման եւ բաճկոնային տարածքը (IAUC) (15-120 րոպե) ցածր էր 30 ° C մկների խմբում (առանձին-0.05- P <0.0001, Նկար 6k, L) 22, 25 եւ 27.5 ° C պահած մկների համեմատ (որը միմյանցից չէր տարբերվում):口服葡萄糖 的 给药显着增加了所有组 的 血糖浓度, 但在 30 ° C 饲养 的 小鼠组中, 峰值浓度和曲线下增加面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均较低 (各个时间点: P <0,05-p <0.0001, 图 6k, l) 与饲养在 22,25 和 27.5 ° C 的 小鼠 (彼此之间没有差异) 相比:口服 的 给 药 血糖 血糖 血糖 血糖 血糖 血糖 血糖 ° ° 中 中 中 中 中 中 中 中 中 中 面积 面积 面积 面积 (15-120 分钟) 均均 低 各 个 点 点点点 点: p <0.05-p < 0.0001, 图 6k, L) 与饲养在 22,25 和 27.5 ° C 的 小鼠 (彼此之间没有差异) 相比.Գլյուկոզայի բանավոր կառավարումը զգալիորեն ավելացրեց արյան գլյուկոզի կոնցենտրացիաները բոլոր խմբերում, բայց թեւի կենտրոնացումը եւ կորի տակ գտնվող տարածքը (15-120 րոպե) ցածր էին 30 ° C-Fed Mice Group- ում:: P <0,05-p <0,0001, Рис. : P <0.05-p <0.0001, Նկ.6 լ, լ) համեմատած մկների հետ 22, 25 եւ 27.5 ° C ջերմաստիճանում (միմյանցից ոչ մի տարբերություն չկա):
TG, 3-HB, Խոլեստերին, HDL, Alt, AST, FFA, Glycerol, Leptin, Insulin, C-Peptide եւ Glucagon- ում ցուցադրվում են մեծահասակների MALE Dio (AL) մկների մեջ, նշված ջերմաստիճանում 33 օրվա ընթացքում կերակրման հետեւանքով Մի շարք Մկները արյան նմուշառումից 2-3 ժամ առաջ չէին կերակրում: Բացառությունը բանավոր գլյուկոզի հանդուրժողականության թեստ էր, որը կատարվել է 5-6 ժամվա ընթացքում ծոմ պահելու ուսումնասիրության ավարտից երկու օր առաջ եւ պահվում է համապատասխան ջերմաստիճանում 31 օրվա ընթացքում: Մկները վիճարկվեցին մարմնի 2 գ / կգ մարմնի քաշով: Կորի տվյալների (L) տակ գտնվող տարածքը արտահայտվում է որպես լրացուցիչ տվյալներ (IAUC): Տվյալները ներկայացվում են որպես միջին ± SEM: Կետերը ներկայացնում են առանձին նմուշներ: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7: * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7: * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7:
Dio Mice- ում (նաեւ ծոմ պահեց 2-3 ժամ), պլազմային խոլեստերինը, HDL- ը, Alt, AST- ը եւ ՀՖՖ կոնցենտրացիաները չեն տարբերվում խմբերի միջեւ: Թե TG- ն եւ գլիցերինը զգալիորեն բարձրացան 30 ° C խմբում `համեմատած 22 ° C խմբի (թվեր 7A-H): Ի հակադրություն, 3-ԳԲ-ը մոտ 25% -ով ցածր էր 30 ° C ջերմաստիճանում, 22 ° C- ի համեմատ (Նկար 7B): Այսպիսով, չնայած 22 ° C ջերմաստիճանում պահվող մկները ընդհանուր դրական էներգիայի հավասարակշռություն են ունեցել, ինչպես առաջարկվում է քաշի ավելացում, TG, գլիցերինի եւ 3-HB- ի պլազմային կոնցենտրացիաների տարբերությունները, որոնք հուշում են 22 ° -ով Գ. ° c. 30 ° C ջերմաստիճանում ստացված մկները համեմատաբար ավելի էներգետիկ բացասական վիճակում են: Այս, արդյունահանվող գլիցերինի եւ TG- ի լյարդի կոնցենտրացիաներին, բայց ոչ գլիկոգենը եւ խոլեստերինը ավելի բարձր էին 30 ° C խմբում (լրացուցիչ Նկար 3A-D): Քննարկել, թե արդյոք լիպոլիզի ջերմաստիճանի կախվածության տարբերությունները (ինչպես չափվում է պլազմային TG- ի եւ Glycerol- ի կողմից) `էպիդիդիմալ կամ inguinal ճարպի ներքին փոփոխությունների արդյունքը, ուսումնասիրության ավարտին մենք արդյունահանեցինք ADIPOSE հյուսվածքը եւ ավելորդացված անվճար ճարպաթթվի վերջում vivo. եւ գլիցերինը թողարկելը: Բոլոր փորձարարական խմբերում Epididymal- ի եւ inguinal- ի պատյաններից ստացված հյուսվածքների նմուշները ցույց են տվել առնվազն երկկողմանի աճ գլիցերին եւ ՀՖՖ-ի արտադրության մեջ, ի պատասխան ISOPROTERENOL խթանման (լրացուցիչ նկար 4A-D): Այնուամենայնիվ, հայտնաբերվել է Basal կամ Isoproterenol- ի խթանված լիպոլիզի վրա shell ջերմաստիճանի ոչ մի ազդեցություն: Մարմնի բարձր քաշի եւ ճարպի զանգվածի հետեւողական, պլազմային լեպտինի մակարդակը 30 ° C խմբում զգալիորեն ավելի բարձր էր, քան 22 ° C խմբում (Նկար 7i): Ընդհակառակը, ինսուլինի եւ C-Peptide- ի պլազմային մակարդակները չէին տարբերվում ջերմաստիճանի խմբերի միջեւ (Նկար 7k, Կ), բայց պլազմային գլյուկոնգոնը ցույց տվեց կախվածությունը ջերմաստիճանից, բայց այս դեպքում հակառակ խմբում գրեթե 22 ° C- ն երկու անգամ համեմատեց մինչեւ 30 ° C: Ից C խմբում (Նկար 7 լ): FGF21- ը չէր տարբերվում ջերմաստիճանի տարբեր խմբերի միջեւ (Նկար 7 մ): OGTT- ի օրը ելակետային արյան գլյուկոզան մոտավորապես 10 մմ էր եւ տարբեր չէր տարբեր ջերմաստիճանում տեղադրված մկների միջեւ (Նկար 7N): Գլյուկոզայի բանավոր կառավարումն ավելացրել է արյան գլյուկոզի մակարդակը եւ բոլոր խմբերում գագաթնակետին հասցնելով 18 մմ կոնցենտրացիայի `դեղաչափից 15 րոպե 15 րոպե հետո: IAAC (15-120 րոպե) եւ տարբեր ժամանակային կետերում կոնցենտրացիաներ չեն եղել հետարտադրությունը (15, 30, 60, 90 եւ 120 րոպե) (Նկար 7N, O):
33 օրվա կերակրման 33 օրվա ընթացքում կերակրման մեջ ցուցադրվել են TG, 3-HB, CHOLESTOL, HDL, ALT, AST, FFA, Glycerol, C-Peptid, Glucagon- ի եւ FGF21- ի պլազմային կոնցենտրացիաները: նշված ջերմաստիճանը: Մկները արյան նմուշառումից 2-3 ժամ առաջ չէին կերակրում: Բերանի գլյուկոզի հանդուրժողականության թեստը բացառություն էր, քանի որ այն կատարվում էր 2 գ / կգ մարմնի քաշի չափաբաժինում `երկու օր առաջ մկների ուսումնասիրության ավարտից երկու օր առաջ, որը պահվում էր 5-6 ժամվա ընթացքում եւ պահվում էր համապատասխան ջերմաստիճանում 31 օրվա ընթացքում: Curve Data (O) տակ գտնվող տարածքը ցուցադրվում է որպես լրացուցիչ տվյալներ (IAUC): Տվյալները ներկայացվում են որպես միջին ± SEM: Կետերը ներկայացնում են առանձին նմուշներ: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7: * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7: * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7: * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7:
Կրծողների տվյալների փոխանցելիությունը մարդկանց նկատմամբ բարդ խնդիր է, որը կենտրոնական դեր է խաղում դիտումների կարեւորությունը մեկնաբանելու ֆիզիոլոգիական եւ դեղաբանական հետազոտությունների համատեքստում: Տնտեսական նկատառումներից ելնելով եւ հետազոտությունները հեշտացնելու համար մկները հաճախ պահվում են իրենց ջերմային ջերմաստիճանում իրենց ջերմային գոտուց ներքեւ, ինչը հանգեցնում է տարբեր փոխհատուցող ֆիզիոլոգիական համակարգերի ակտիվացմանը, որոնք բարձրացնում են նյութափոխանակության մակարդակը եւ պոտենցիալ վնասազերծումը: Այսպիսով, մկների ազդեցությունը ցրտից կարող է մկներին դիմացկուն դարձնել դիետայի առաջացման ճարպակալմանը եւ կարող է կանխել հիպերգլիկեմիան streptozotocin- ի բուժվող առնետների վրա: Այնուամենայնիվ, պարզ չէ, թե որքանով է երկարաձգված ազդեցությունը տարբեր համապատասխան ջերմաստիճանների (ջերմաստիճանից ջերմամշակման) ազդում նորմալ քաշային մկների (սննդի) եւ Dio մկների (HFD) եւ նյութափոխանակության պարամետրերի տարբեր էներգետիկ հոմեոստազի վրա, ինչպես նաեւ չափով որին նրանք կարողացան հավասարակշռել ee- ի աճը սննդի ընդունման աճով: Այս հոդվածում ներկայացված ուսումնասիրությունը նպատակ ունի որոշակի հստակություն բերել այս թեմային:
Մենք ցույց ենք տալիս, որ նորմալ քաշի մեծահասակների մկաններն ու արական dio մկները, EE- ն հակադարձվում է 22-ից 30 ° C ջերմաստիճանի հետ: Այսպիսով, 22 ° C- ով EE- ն մոտ 30% -ով ավելի բարձր էր, քան 30 ° C- ում: Մկնիկի երկու մոդելներում: Այնուամենայնիվ, նորմալ քաշի մկների եւ Dio մկների միջեւ կարեւոր տարբերություն է, մինչդեռ նորմալ քաշի մկները համընկնում են EE- ին, համապատասխան ջերմաստիճանում `համապատասխանաբար տարբեր մակարդակներում սննդի ընդունումը կարգավորելով: Ուսումնասիրության ջերմաստիճանը նման էր: Մեկ ամիս անց, 30 ° C ջերմաստիճանում, որը պահվում է 30 ° C ջերմաստիճանում, ավելի շատ մարմնի քաշի եւ ճարպի զանգված է ձեռք բերում, քան 22 ° C ջերմաստիճանում պահվող մկները, մինչդեռ նույն ջերմաստիճանում պահվող նորմալ մարդիկ չեն տվել տենդի: մարմնի քաշի կախվածության տարբերություն: Քաշի մկներ: Համեմատ ջերմության ջերմաստիճանի հետ ջերմաստիճանի կամ սենյակային ջերմաստիճանում, սենյակային ջերմաստիճանում աճը հանգեցրեց դիոյի կամ նորմալ քաշի մկների բարձր յուղայնությամբ սննդակարգի վրա, բայց ոչ նորմալ քաշի քանակությամբ մուկի դիետայի վրա: Մարմին: Այլ ուսումնասիրություններով աջակցվում է 15,18,19,20,21, բայց ոչ բոլոր 202,23-ով:
He երմության կորուստը նվազեցնելու համար միկրո միջավայր ստեղծելու ունակությունը հիպոթորացվում է ջերմային չեզոքությունը ձախ 8-ին տեղափոխելու համար: Այսպիսով, մեր տվյալները չեն պաշտպանում, որ միանգամյա մեծահասակների մեծահասակների ջերմաստիճանի ցածր կետը, առանց շրջակա միջավայրի հարստացված տներով, պետք է լինի 26-28 ° C, ինչպես ցույց է տրված այլ ուսումնասիրություններ, որոնք ցույց են տալիս ջերմային: 30 ° C ջերմաստիճանը ցածր Point Mice7, 10, 24: Բարդերի բարդությունների դեմ, մկների ջերմային կետը օրվա ընթացքում ստատիկ չէ, քանի որ այն ավելի ցածր է հանգստի (թեթեւ) փուլում Արտադրություն, գործունեության եւ դիետայի առաջացման ջերմոգենեզի արդյունքում: Այսպիսով, լույսի փուլում ջերմային չեզոքության ստորին կետը դառնում է 29 ° С եւ մութ փուլում, 33 ° С25:
Ի վերջո, շրջապատող ջերմաստիճանի եւ էներգիայի ընդհանուր սպառման միջեւ փոխհարաբերությունները որոշվում են ջերմության տարածմամբ: Այս համատեքստում մակերեսային տարածքի ծավալը ջերմային զգայունության կարեւոր որոշում է, ազդելով ինչպես ջերմության տարածման (մակերեւույթի տարածքի) եւ ջերմության սերնդի (ծավալը): Բացի մակերեսի տարածքից, ջերմության փոխանցումը որոշվում է նաեւ մեկուսացման միջոցով (ջերմափոխանակման արագություն): Մարդկանց մեջ ճարպի զանգվածը կարող է նվազեցնել ջերմության կորուստը `ստեղծելով ջերմամեկուսիչ պատնեշը մարմնի կեղեւի շուրջը, եւ առաջարկվել է, որ ջերմային մեկուսացման կետը ջերմամեկուսիչ է եւ ջերմաստիճանի զգայունությունը նվազեցնելով ջերմամշակման կետի վրա ( կորի լանջ): շրջակա միջավայրի ջերմաստիճանը `համեմատած EE- ի հետ) 12. Մեր ուսումնասիրությունը նախատեսված չէր այս նյութական կապը ուղղակիորեն գնահատելու համար, քանի որ մարմնի կազմի տվյալները հավաքվել են 9 օր առաջ, երբ էներգիայի ծախսերը հավաքվել են, եւ քանի որ ճարպի զանգվածը կայուն չէր: Այնուամենայնիվ, քանի որ նորմալ քաշը եւ dio մկները 30% -ով ցածր ee ունեն 30 ° C ջերմաստիճանում, քան 22 ° C ջերմաստիճանում, չնայած ճարպի զանգվածի առնվազն 5 անգամ տարբերությանը, մեր տվյալները չպետք է ապահովեն հիմնական մեկուսացում: գործոն, գոնե ոչ թե հետաքննվող ջերմաստիճանի սահմաններում: Սա համահունչ է այլ ուսումնասիրություններին, որոնք ավելի լավ նախագծված են ուսումնասիրելու այս 4,24-ը: Այս ուսումնասիրություններում ճարպակալման մեկուսիչ ազդեցությունը փոքր էր, բայց մորթուց պարզվեց, որ ընդհանուր ջերմամեկուսիչ մեկուսացման 30-50% -ը կազմում է 4,24: Այնուամենայնիվ, մեռած մկների մեջ ջերմային հաղորդունակությունն աճել է մոտ 450% -ով, մահից անմիջապես հետո, առաջարկելով մորթուց մեկուսիչ ազդեցությունը աշխատել ֆիզիոլոգիական մեխանիզմների համար, ներառյալ `վասոկոնշում: Բացի մկների եւ մարդկանց մորթուց տարբերությունների տարբերություններ, մկների մեջ ճարպակալման վատ մեկուսացման ազդեցությունը կարող է ազդել հետեւյալ նկատառումներից. Մարդկային ճարպի զանգվածի մեկուսացված գործոնը հիմնականում միջնորդավորված է ենթամաշկային զանգվածով (հաստությամբ) 26,27: Սովորաբար կրծողների մեջ `ընդհանուր FAT28 ընդհանուրի 20% -ից պակաս: Բացի այդ, ճարպի ընդհանուր զանգվածը չի կարող նույնիսկ լինել անհատի ջերմամեկուսանքի ենթապայիչ չափանիշ, ինչպես պնդվել է, որ բարելավված ջերմամեկուսացումը փոխհատուցվում է մակերեսային տարածքի անխուսափելի բարձրացումով (եւ, հետեւաբար, աճել ջերմության վնասը): Մի շարք
Նորմալ քաշի մկների մեջ, TG- ի, 3-HB- ի, խոլեստերինի, HDL- ի, Alt- ի եւ AST- ի ծոմապահությունը գրեթե 5 շաբաթ չի փոխվել տարբեր ջերմաստիճանների, հավանաբար այն պատճառով, որ մկները էներգետիկ հավասարակշռության նույն վիճակում էին: նույնն էին քաշի եւ մարմնի կազմի մեջ, որքան ուսումնասիրության ավարտին: Fat արպի զանգվածի նմանության հետեւողականությանը, չկառավարվել նաեւ պլաստմա լեպտինի մակարդակի տարբերություններ, ոչ էլ ծոմ պահելու ինսուլին, C-Peptide եւ Glucagon: Ավելի շատ ազդանշաններ են հայտնաբերվել Dio Mice- ում: Չնայած 22 ° C- ի մկները նույնպես չունեին ընդհանուր բացասական էներգիայի հավասարակշռություն այս վիճակում (քանի որ նրանք քաշ են ստացել), ուսումնասիրության ավարտին նրանք համեմատաբար ավելի շատ էներգիա են համեմատած 30 ° C ջերմաստիճանում, ինչպիսիք են 30 ° C ջերմաստիճանում Բարձր Քեթոններ: Մարմնի (3-ԳԲ) արտադրությունը եւ պլազմայում գլիցերինի եւ TG կենտրոնացման անկում: Այնուամենայնիվ, լիպոլիզի ջերմաստիճանի կախվածության տարբերությունները չեն հանդիսանում էպիդիդիմալ կամ inguinal ճարպի ներքին փոփոխությունների արդյունքը, ինչպիսիք են Adipohormone պատասխանատու լիպազի արտահայտության փոփոխությունները, քանի որ այդ պահեստներից արդյունահանված FFA- ն եւ Glycerol- ը ջերմաստիճանի միջեւ է խմբերը նման են միմյանց: Չնայած մենք չենք ուսումնասիրել համակրելի տոնայնությունը ընթացիկ ուսումնասիրության մեջ, մյուսները պարզել են, որ այն (սրտի բովանդակության եւ միջին զարկերակային ճնշման վրա հիմնված) գծային է մկների մոտակայքում, քան 22 ° C 20% -ով Գ Այսպիսով, սիմպաթիկ երանգով ջերմաստիճանի կախվածության տարբերությունները կարող են դեր ունենալ մեր ուսումնասիրության մեջ լիպոլիզում, բայց քանի որ համակրելի տոնայնության աճը խթանում է, այլ ոչ թե խանգարում է լիպոլիզին, այլ մեխանիզմներ կարող են հակազդել դրան Կուլտուրային մկների անկում: Հնարավոր դեր է մարմնի ճարպի խզման գործում: Սենյակի ջերմաստիճանը: Բացի այդ, լիպոլիզի վրա համակրելի երանգի խթանման ազդեցության մի մասը անուղղակիորեն միջնորդված է ինսուլինի սեկրեցիայի ուժեղ արգելքով, ընդգծելով ինսուլինի ազդեցությունը լիպոլիզմի վրա լիպոլիում եւ տարբեր ջերմաստիճանում ծոմապահություն բավարար չէ լիպոլիզը փոխելու համար: Փոխարենը, մենք պարզեցինք, որ էներգիայի կարգավիճակի տարբերությունները, ամենայն հավանականությամբ, հիմնական ներդրողն են այս տարբերությունների համար Դիոյ մկների մեջ: Հիմքում ընկած պատճառները, որոնք հանգեցնում են նորմալ քաշային մկների հետ EE- ի հետ սննդի ընդունման ավելի լավ կարգավորմանը, պահանջում են հետագա ուսումնասիրություն: Ընդհանուր առմամբ, այնուամենայնիվ, սննդի ընդունումը վերահսկվում է հոմեոստատիկ եւ հեդոնիկ ցերեկային 31,32,33: Չնայած կա բանավեճ, թե երկու ազդանշաններից որն է քանակականորեն ավելի կարեւոր, 31,32,33-ը հայտնի է, որ բարձր յուղայնությամբ սննդի երկարաժամկետ սպառումը հանգեցնում է ավելի հաճելի ուտելու պահվածքների, որը որոշ չափով կապ չունի HomeOstasis. Մի շարք - կարգավորվող սնունդ 34,35,36: Հետեւաբար, 45% HFD- ով բուժվող Դիո մկների հեդոնիկ կերակրման պահվածքը կարող է լինել այն պատճառներից մեկը, թե ինչու են այս մկները չեն հավասարակշռում սննդի ընդունումը EE- ի հետ: Հետաքրքիր է, որ ախորժակի եւ արյան գլյուկոզայի կարգավորող հորմոնների տարբերությունները նկատվել են նաեւ ջերմաստիճանի վերահսկվող dio մկների մեջ, բայց ոչ նորմալ քաշի մկների մեջ: Dio Mice- ում, պլազմային լեպտինի մակարդակը բարձրացել է ջերմաստիճանի եւ գլյուկագի մակարդակներով, նվազել է ջերմաստիճանը: Որքանով կարող է ջերմաստիճանը ուղղակիորեն ազդել այս տարբերությունների վրա, արժանի է հետագա ուսումնասիրության, բայց լեպտինի դեպքում, հարաբերական բացասական էներգիայի հավասարակշռությունը եւ դրանով իսկ 22 ° C մկների մեջ ցածր ճարպոտ զանգվածը կարեւոր դեր խաղաց Բարձր կապը 37: Այնուամենայնիվ, Գլյուկագոնի ազդանշանի մեկնաբանությունը ավելի տարակուսելի է: Ինչպես ինսուլինի հետ, գլյուկագոնային սեկրեցումը խստորեն խանգարվում էր համակրելի երանգի աճով, բայց ամենաբարձր համակրելի տոնը կանխատեսվում էր 22 ° C խմբում, որն ուներ ամենաբարձր պլազմային գլյուկագոնի կոնցենտրացիաները: Ինսուլինը պլազմային գլյուկագոնի եւս մեկ ուժեղ կարգավորիչ է, իսկ ինսուլինի դիմադրությունը եւ 2-րդ տիպի շաքարախտը խստորեն կապված են ծոմապահության եւ հետկապի հիպերպլուկակագոնեմի հետ 38,39: Այնուամենայնիվ, մեր ուսումնասիրության մեջ գտնվող Dio մկները նույնպես ինսուլինային անզգայուն էին, ուստի սա նույնպես չէր կարող լինել Գլյուկագագոնի ազդանշանի բարձրացման հիմնական գործոնը 22 ° C խմբում: Լյարդի ճարպի պարունակությունը դրականորեն կապված է նաեւ պլազմային գլյուկագոնի կոնցենտրացիայի աճի հետ, որի մեխանիզմները, իր հերթին, կարող են ներառել հեպատիկ գլյուկագոնային դիմադրություն, նվազել են Ուրայի արտադրությունը, աճել է ամինաթթվային կենտրոնացումներ 42. Այնուամենայնիվ, քանի որ Glycerol- ի եւ TG- ի արդյունահանվող կոնցենտրացիաները չեն տարբերվում մեր ուսումնասիրության ջերմաստիճանի խմբերի միջեւ, սա նույնպես չի կարող լինել հավանական գործոն `22 ° C խմբում պլազմային կոնցենտրացիաների աճի մեջ: Triiodothyronine- ը (T3) կրիտիկական դեր է խաղում ընդհանուր նյութափոխանակության մակարդակում եւ նյութափոխանակության պաշտպանության նախաձեռնում հիպոթերմի մասին 43444: Այսպիսով, պլազմային T3 համակենտրոնացումը, հնարավոր է, վերահսկվում է կենտրոնական միջնորդավորված մեխանիզմներով, 45,46-ով աճում է ինչպես մկների, այնպես էլ մարդկանց ցածր, քան ջերմային պայմանները 47, չնայած մարդկանց աճը ավելի փոքր է, ինչը ավելի փոքր է մկների վրա: Սա համահունչ է շրջակա միջավայրի ջերմության կորստին: Մենք չենք չափել պլազմային T3 կոնցենտրացիաները ընթացիկ ուսումնասիրության մեջ, բայց 30 ° C խմբում կարող են ավելի ցածր լինել, ինչը կարող է բացատրել այս խմբի ազդեցությունը պլազմային գլյուկագոնի մակարդակներում, քանի որ մենք (այլընտրանքային 5 ա) եւ այլոց են ցույց տվել T3- ը մեծացնում է պլազմային գլյուկոնը դոզան կախվածությամբ: Վահանաձեւ գեղձի հորմոնները հաղորդվել են, որ առաջացնում են FGF21 արտահայտությունը լյարդում: Glucagon- ի նման, պլազմային FGF21 կոնցենտրացիաները նույնպես աճել են պլազմային T3 կոնցենտրացիաներով (լրացուցիչ նկար 5 բ եւ հղում: Այս անհամապատասխանության հիմքում ընկած պատճառները պահանջում են հետագա ուսումնասիրություն, բայց T3-Drive- ի FGF21- ի ինդուկցիան պետք է տեղի ունենա T3 ազդեցության ավելի բարձր մակարդակներում, համեմատած T3- ի վրա հիմնված Glucagon- ի արձագանքի (լրացուցիչ նկար 5 բ):
HFD- ն ցույց է տրվել, որ խստորեն կապված է թողարկված գլյուկոզի հանդուրժողականության եւ ինսուլինի դիմադրության (մարկերների) հետ մկների հետ, որոնք աճել են 22 ° C ջերմաստիճանում: Այնուամենայնիվ, HFD- ն կապված չէր կամ թողարկված գլյուկոզի հանդուրժողականության կամ ինսուլինի դիմադրության հետ, երբ աճեցվում է ջերմային միջավայրում (սահմանված է այստեղ, 28 ° C) 19: Մեր ուսումնասիրության մեջ այս հարաբերությունները չեն վերարտադրվել Dio Mice- ում, բայց 30 ° C ջերմաստիճանի նորմալ քաշային մկները զգալիորեն բարելավվել են գլյուկոզի հանդուրժողականությունը: Այս տարբերության պատճառը պահանջում է հետագա ուսումնասիրություն, բայց կարող է ազդել այն փաստի վրա, որ մեր ուսումնասիրության մեջ գտնվող Dio մկները ինսուլինի դիմացկուն են, իսկ միջին քաշի մկանները `12-20 անգամ: եւ արյան մեջ դատարկ ստամոքսի վրա: Գլյուկոզայի կոնցենտրացիաները մոտ 10 մմ (մարմնի նորմալ քաշի մոտ 6 մմ), որոնք, կարծես, թողնում են փոքր պատուհան `գլյուկոզի հանդուրժողականության բարելավման համար ջերմային պայմանների ազդեցության ցանկացած հավանական շահավետ հետեւանքների համար: Հնարավոր խառնաշփոթ գործոնն այն է, որ գործնական նկատառումներից ելնելով, OGTT- ն իրականացվում է սենյակային ջերմաստիճանում: Այսպիսով, ավելի բարձր ջերմաստիճանում տրամադրված մկները զգացել են մեղմ սառը ցնցում, որը կարող է ազդել գլյուկոզի կլանման / մաքրման վրա: Այնուամենայնիվ, ջերմաստիճանի տարբեր խմբերում արյան գլյուկոզի համակենտրոնացումների հիման վրա, շրջակա միջավայրի ջերմաստիճանի փոփոխությունները կարող են զգալիորեն ազդել արդյունքների վրա:
Ինչպես ավելի վաղ նշվեց, վերջերս ընդգծվել է, որ սենյակի ջերմաստիճանի բարձրացումը կարող է առաջացնել որոշ արձագանքներ ցուրտ սթրեսի նկատմամբ, ինչը կարող է կասկածի տակ դնել մկնիկի տվյալների փոխանցելիությունը մարդկանց նկատմամբ: Այնուամենայնիվ, պարզ չէ, թե որն է օպտիմալ ջերմաստիճանը `մկները մարդկային ֆիզիոլոգիան ընդօրինակելու համար: Այս հարցի պատասխանը կարող է ազդել նաեւ ուսումնասիրության ոլորտի եւ ուսումնասիրության վերջնական կետի վրա: Դրա օրինակ է դիետայի ազդեցությունը լյարդի ճարպի կուտակման, գլյուկոզի հանդուրժողականության եւ ինսուլինի դիմադրության մասին 19: Էներգետիկ ծախսերի առումով որոշ հետազոտողներ կարծում են, որ ջերմային ջերմաստիճանը մեծամասնության ջերմաստիճանն է, քանի որ մարդիկ պահանջում են քիչ էներգիա `իրենց հիմնական մարմնի ջերմաստիճանը պահպանելու համար, ինչպես նաեւ 30 ° C7,10: Այլ հետազոտողներ կարծում են, որ ջերմաստիճանը համեմատելի է այն մասին, որ մարդիկ սովորաբար զգում են մեծահասակների մկների հետ մեկ ծնկի հետ, քանի որ դրանք գտել են ջերմային մոտ 3 ° C ջերմաստիճան: Նրանց ցածր կրիտիկական ջերմաստիճանը, որը սահմանված է այստեղ, 23 ° C, մի փոքր 8.12 է: Մեր ուսումնասիրությունը համահունչ է մի քանի այլ ուսումնասիրությունների, որոնք նշում են, որ ջերմային չեզոքությունը չի հասնում 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, նշելով, որ 23-25 ​​° C- ն չափազանց ցածր է: Մկներով սենյակի ջերմաստիճանի եւ ջերմային ջերմաստիճանի վերաբերյալ դիտարկելու եւս մեկ կարեւոր գործոն է միայնակ կամ խմբային բնակարան: Երբ մկները տեղավորվում էին խմբերի մեջ, քան անհատապես, ինչպես մեր ուսումնասիրության մեջ, ջերմաստիճանի զգայունությունը կրճատվել է, հնարավոր է, կենդանիների բազմության պատճառով: Այնուամենայնիվ, սենյակային ջերմաստիճանը դեռ ցածր էր 25-ի LTL- ից, երբ օգտագործվեցին երեք խումբ: Թերեւս այս առումով ամենակարեւոր միջամտությունների տարբերությունը Bat- ի գործունեության քանակական նշանակությունն է որպես պաշտպանական հիպոթերմի դեմ: Այսպիսով, մինչդեռ մկները հիմնականում փոխհատուցվում են իրենց ավելի բարձր կալորիականության կորստի համար, ավելացնելով Bat- ի գործունեությունը, ինչը 60% -ից ավելի է, 51,52-ը, 51,52-ը `ավելի փոքր էր: Հետեւաբար, Bat- ի գործունեության նվազումը կարող է լինել մարդկային թարգմանությունն ավելացնելու կարեւոր միջոց: Bat- ի գործունեության կանոնակարգը բարդ է, բայց հաճախ միջնորդվում է adrenergic խթանման, վահանաձեւ գեղձի հորմոնների եւ UCP114,54,56,56,56,56 եվրոյի համակցված հետեւանքներով: Մեր տվյալները ցույց են տալիս, որ ջերմաստիճանը պետք է բարձրացվի 27,5 ° C-ից բարձր, 22 ° C մկների համեմատ, որպեսզի չբացահայտվեն գործառույթի / ակտիվացման համար պատասխանատու բաթ գեների արտահայտման տարբերությունները: Այնուամենայնիվ, 30 եւ 22 ° C խմբերի միջեւ հայտնաբերված տարբերությունները միշտ չէին ցույց տալիս Bat- ի գործունեության աճը 22 ° C խմբում, քանի որ UCP1, ADRB2 եւ Vegf-A- ն իջեցվել է 22 ° C խմբում: Այս անսպասելի արդյունքների հիմնական պատճառը մնում է որոշվել: Հնարավորությունն այն է, որ դրանց աճող արտահայտությունը չի կարող արտացոլել սենյակային բարձր ջերմաստիճանի ազդանշանը, այլեւ հեռացման օրվա ընթացքում դրանք 30 ° C ջերմաստիճանի 22 ° C- ից տեղափոխելու սուր ազդեցություն (մկները փորձեցին այս 5-10 րոպե առաջ) Մի շարք )
Մեր ուսումնասիրության ընդհանուր սահմանափակումն այն է, որ մենք միայն ուսումնասիրեցինք արական մկաններ: Այլ հետազոտություններում առաջարկվում է, որ սեռը կարող է կարեւոր նկատառում հանդիսանալ մեր առաջնային ցուցումներում, քանի որ մեկ ծնկների կին մկները ավելի ջերմաստիճան են զգայուն, ավելի բարձր ջերմային հաղորդունակության եւ ավելի խիստ վերահսկվող հիմնական ջերմաստիճանի պահպանմամբ: Բացի այդ, կին մկները (HFD- ում) ցույց տվեցին EE- ի ավելի մեծ ասոցիացիա 30 ° C ջերմաստիճանում `համեմատած տղամարդկային մկների հետ, որոնք ավելի շատ մկներ են սպառում նույն սեռի համար (այս դեպքում 20 ° C) 20: Այսպիսով, կին մկների դեպքում ենթաօրենսդրական բովանդակությունն ավելի բարձր է, բայց ունի նույն օրինաչափությունը, որքան տղամարդկային մկների մեջ: Մեր ուսումնասիրության մեջ մենք կենտրոնացած էինք մեկ ծնկի արական մկների վրա, քանի որ դրանք այն պայմաններն են, որոնց ներքո իրականացվում են EE- ն ուսումնասիրող նյութափոխանակության ուսումնասիրությունների մեծ մասը: Մեր ուսումնասիրության մեկ այլ սահմանափակումն այն էր, որ մկները նույն սննդակարգում էին ուսումնասիրության ընթացքում, ինչը պարզեց, որ ուսումնասիրում է սարքավորումների ջերմաստիճանի կարեւորությունը նյութափոխանակության ճկունության համար): Իգական եւ արական մկների մեջ պահվում են 20 ° C ջերմաստիճանում `համեմատած 30 ° C- ում պահվող համապատասխան մկների հետ:
Եզրափակելով, մեր ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ, ինչպես եւ այլ ուսումնասիրություններում, Lap 1 Normal Weight Mice- ը ջերմորեն տարածված է կանխատեսված 27.5 ° C- ից վեր: Բացի այդ, մեր ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ ճարպակալումը մեծ ջերմամեկուսիչ գործոն չէ նորմալ քաշով կամ դիովով, որի արդյունքում նմանատիպ ջերմաստիճան է: Թեեւ նորմալ քաշի մկների սննդամթերքը համահունչ էր ԵՏՄ-ին եւ այդպիսով պահպանեց մարմնի կայուն քաշը ամբողջ ջերմաստիճանի միջակայքում, դիո մկների սննդամթերքը նույնն էր, ինչը կազմում էր 30 ° C- ի ավելի բարձր հարաբերակցության Մի շարք 22 ° C ջերմաստիճանում ավելի շատ մարմնի քաշ է ստացել: Ընդհանուր առմամբ, ջերմային ջերմաստիճանում ցածր ապրելու հավանական կարեւորությունը ուսումնասիրող համակարգված ուսումնասիրությունները երաշխավորված են մկնիկի եւ մարդկային ուսումնասիրությունների միջեւ հաճախ նկատվող վատ հանդուրժողականության պատճառով: Օրինակ, ճարպակալման ուսումնասիրություններում ընդհանուր առմամբ ավելի աղքատ թարգմանության համար մասնակի բացատրություն կարող է պայմանավորված լինել այն փաստի պատճառով, որ Murine- ի քաշի կորստի ուսումնասիրությունները սովորաբար կատարվում են չափավոր ցուրտ սթրեսային կենդանիների վրա, որոնք պահվում են սենյակային ջերմաստիճանում `դրանց աճող ջերմաստիճանում պահվող չափավոր ցուրտով: Չափազանցված քաշի կորուստ `համեմատած անձի մարմնի սպասվող մարմնի քաշի հետ, մասնավորապես, եթե գործողությունների մեխանիզմը կախված է EE- ի մեծացումից, ավելացնելով բեփ-ի գործունեության մեջ, որն ավելի ակտիվ է եւ ակտիվանում է սենյակային ջերմաստիճանում, քան 30 ° C ջերմաստիճանում:
Համաձայն Դանիայի կենդանիների փորձարարական օրենսդրության (1987) եւ առողջապահության ազգային ինստիտուտների (թիվ 85-23 հրատարակության) եւ փորձարարական եւ այլ գիտական ​​նպատակների համար օգտագործվող ուղղահայացության եվրոպական կոնվենցիա (Եվրոպայի թիվ 123, Ստրասբուրգ) , 1985 թ.):
Ֆրանսիայի Ֆրանսիայի Սենթ Բերտեւին քաղաքից քսանշվար ունեցող տղամարդկանց Cedex- ից ստացվել են քսանհինգ շաբաթական արական սեռ Սենյակի ջերմաստիճանը: Արական Dio Mice (20 շաբաթ) ստացվել է նույն մատակարարից եւ AD LIBITUM- ի մուտք են գործել 45% բարձր յուղայնությամբ դիետա (CAT. No. D12451, NEWRA. Ուսումնասիրության մեկնարկից մեկ շաբաթ առաջ մկրտվել էին մկները շրջակա միջավայրին: Անուղղակի կալորիմետր համակարգի տեղափոխումից երկու օր առաջ մկները կշռվել են, ենթարկվել են MRI սկանավորման (ECHOMRITM, TX, ԱՄՆ) եւ բաժանվել է մարմնի քաշի, ճարպի եւ նորմալ քաշի համապատասխան չորս խմբերի:
Ուսումնասիրության դիզայնի գրաֆիկական դիագրամը ներկայացված է Նկար 8-ում: Մկնիկները տեղափոխվել են փակ եւ ջերմաստիճանի վերահսկվող անուղղակի CaloriMetry համակարգում Sable Systems Internationals (Nevada, USA), որը գրանցվել է BZ1 շրջանակի մեջ Գործունեության մակարդակները `չափելով ճառագայթների ընդմիջումները: Xyz. Մկները (N = 8) տեղավորվել են անհատապես 22, 25, 27,5 կամ 30 ° C, օգտագործելով անկողնային պարագաներ, բայց 12: 12-ժամյա լույսով ապաստան եւ բույն նյութեր. Մուգ ցիկլ (լույս, 06: 00- 18:00) Մի շարք 2500 մլ / րոպե: Մկները գրանցվելուց 7 օր առաջ ընդլայնել են 7 օր: Ձայնագրությունները հավաքվել են չորս օր անընդմեջ: Դրանից հետո մկները պահվում էին համապատասխան ջերմաստիճանում 25, 27,5 եւ 30 ° C, լրացուցիչ 12 օրվա ընթացքում, որից հետո բջջային խտանյութերը ավելացան, ինչպես նկարագրված է ստորեւ: Մինչդեռ, 22 ° C ջերմաստիճանում պահվող մկների խմբերը պահվում էին այս ջերմաստիճանում եւս երկու օր (նոր ելակետային տվյալներ հավաքելու համար), այնուհետեւ ջերմաստիճանը լույսի փուլի սկզբում ավելացավ 2 ° C քայլերով ( 06:00) Մինչեւ դրանից հետո 30 ° C հասնելը ջերմաստիճանը իջեցվել է 22 ° C, իսկ տվյալները հավաքվել են եւս երկու օր: 22 ° C- ում գրանցվելուց երկու լրացուցիչ օրվանից հետո մաշկը ավելացվել է բոլոր բջիջներին բոլոր ջերմաստիճանում, եւ տվյալների հավաքագրումը սկսվել է երկրորդ օրը (17 օր) եւ երեք օր: Դրանից հետո լույսի ցիկլի սկզբում բոլոր բջիջներին ավելացվեց բույնի նյութ (8-10 գ) բոլոր բջիջները (06:00) եւ տվյալները հավաքվել են եւս երեք օր: Այսպիսով, ուսումնասիրության ավարտին 22 ° C ջերմաստիճանում պահվող մկները պահվում են այս ջերմաստիճանում 21/33 օրվա ընթացքում եւ վերջին 8 օրվա ընթացքում 22 ° C ջերմաստիճանում, իսկ մյուս ջերմաստիճանում մկները պահվում էին այս ջերմաստիճանում 33 օրվա ընթացքում: / 33 օր: Ուսումնասիրության ժամանակահատվածում կերակրվել է մկները:
Նորմալ քաշը եւ Dio մկները հետեւեցին նույն ուսումնական ընթացակարգերին: Օրվա ընթացքում մկները կշռվեցին, Մրցը սկանավորվեց եւ բաժանվեց խմբերի, որոնք համեմատելի են մարմնի քաշի եւ մարմնի կազմի մեջ: Օրվա ընթացքում մկները տեղափոխվել են փակ ջերմաստիճանի վերահսկվող անուղղակի CaloriMetry համակարգը, որն արտադրվում է Sable Systems International- ի կողմից (Նեւադա, ԱՄՆ): Մկները անհատապես տեղավորվել են անկողնային պարագաներով, բայց առանց բույնի կամ ապաստանի նյութերի: Temperature երմաստիճանը սահմանված է 22, 25, 27,5 կամ 30 ° C: Մեկ շաբաթվա ընթացքում մեկ շաբաթվա ընթացքում (օրեր -7-ից 0-ը, կենդանիները չեն խանգարում), տվյալները հավաքվել են չորս անընդմեջ օրերով (օրեր 0-4 օր): 1, 2, 5): Դրանից հետո 25, 27,5 եւ 30 ° C ջերմաստիճանում պահվող մկները պահվում էին մշտական ​​պայմանների տակ մինչեւ 17-րդ օրը: Միեւնույն ժամանակ, 22 ° C խմբում ջերմաստիճանը ամեն օր ավելացել է 2 ° C ընդմիջումներով `լույսի ազդեցության սկզբում ճշգրտելով ջերմաստիճանի ցիկլը (06:00 H) (տվյալները ներկայացված են Նկար 1) Մի շարք 15-րդ օրը ջերմաստիճանը իջել է 22 ° C եւ երկու օր տվյալների հավաքվել է `ելակետային տվյալներ տրամադրելու համար հետագա բուժման համար: 17-րդ օրվա ընթացքում բոլոր մկներին ավելացվել են երեսվածքներ, իսկ բույնի նյութը ավելացվել է 20-րդ օրը (Նկար 5): 23-րդ օրը մկները կշռադատվեցին եւ ենթարկվեցին MRI սկանավորման, այնուհետեւ թողեցին մենակ 24 ժամ: 24-րդ օրը մկները ծոմ պահեցին Photoperiod- ի սկզբից (06:00) եւ ստացան ogtt (2 գ / կգ) 12:00 (ծոմ պահելու 6-7 ժամ): Դրանից հետո մկները վերադարձան իրենց համապատասխան սարկավարկային պայմաններին եւ երկրորդ օրը (25-րդ օր):
Dio Mice (N = 8) հետեւեց նույն արձանագրությանը, ինչպիսին է նորմալ քաշի մկները (ինչպես նկարագրված է վերեւում եւ նկարում 8): Մկները էներգետիկ ծախսերի փորձի ընթացքում պահպանել են 45% HFD:
VO2- ը եւ VCO2- ը, ինչպես նաեւ ջրի գոլորշիների ճնշումը գրանցվել են 1 Հց հաճախականությամբ `բջջային ժամանակով կայուն 2.5 րոպե: Սննդամթերքի եւ ջրի ընդունումը հավաքվել է սննդի եւ ջրային ծածկոցների քաշի շարունակական ձայնագրմամբ (1 ՀԶ): Օգտագործված որակի մոնիտորը գրանցվել է 0.002 գ լուծույթով: Գործունեության մակարդակները գրանցվել են 3D XYZ ճառագայթային զանգվածի մոնիտորի միջոցով, տվյալները հավաքվել են 240 Հց ներքին լուծման ժամանակ եւ յուրաքանչյուր վայրկյան գրանցվել է `0.25 սմ ընդհանուր տարածական լուծմամբ: Տվյալները մշակվել են Sable Systems մակրո թարգմանիչ V.2.41, հաշվարկելով EE- ն եւ Rer- ը եւ արտազատումը զտելը (օրինակ, կեղծ սնունդ): Macro Interneter- ը կազմաձեւված է բոլոր պարամետրերի համար տվյալների բոլոր հինգ րոպեի ընթացքում ելքային տվյալներ:
Ի լրումն EE- ի կարգավորումից, շրջակա միջավայրի ջերմաստիճանը կարող է կարգավորել նաեւ նյութափոխանակության այլ ասպեկտներ, ներառյալ հետդվաթվանական գլյուկոզայի նյութափոխանակությունը, կարգավորելով գլյուկոզա-նյութափոխանակող հորմոնների սեկրեցումը: Այս վարկածը փորձարկելու համար մենք վերջապես ավարտեցինք մարմնի ջերմաստիճանի ուսումնասիրությունը `հրահրելով նորմալ քաշային մկները Dio բերանի գլյուկոզի բեռով (2 գ / կգ): Մեթոդները մանրամասն նկարագրված են լրացուցիչ նյութերում:
Ուսումնասիրության ավարտին (25-րդ օր), մկները ծոմ պահեցին 2-3 ժամ (սկսած 06: 00-ից), անեսթեզիացվի Իսիոֆլուրանով եւ ամբողջովին բեկորներով, ամբողջությամբ, բշտիկավոր վենպունկտուրայով: Լյարդի լյարդի լիպիդների եւ հորմոնների եւ լիպիդների քանակականացումը նկարագրված է լրացուցիչ նյութերում:
Քննարկել այն, թե Shell- ի ջերմաստիճանը առաջացնում է լիպոլիզի վրա ազդող մթնոլորտային հյուսվածքի ներքին փոփոխություններ, լիպոլիզի վրա ազդող մթնոլորտային եւ էպիդիդիմալ մածուկ հյուսվածքները հոսում էին ուղղակիորեն մկներից հետո, արյունահոսության վերջին փուլից հետո: Հյուսվածքները մշակվել են `օգտագործելով նոր զարգացած նախկին vivo լիպոլիզի փորձարկումը` նկարագրված լրացուցիչ մեթոդներով:
Շագանակագույն adipose հյուսվածքը (BAT) հավաքվել է ուսումնասիրության ավարտի օրը եւ վերամշակվել, ինչպես նկարագրված է լրացուցիչ մեթոդներով:
Տվյալները ներկայացվում են որպես միջին ± SEM: Գրաֆիկները ստեղծվել են GraphPad Prism 9-ում (La Jolla, CA) եւ Graphics խմբագրվել են Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA): Վիճակագրական նշանակությունը գնահատվել է GraphPad Prism- ում եւ փորձարկվել է զույգ T-Test- ի միջոցով, կրկնակի չափում է միակողմանի / երկկողմանի Անովան, որին անհրաժեշտ է Tukey- ի բազմակի համեմատությունների թեստը: Տվյալների գաուսական բաշխումը վավերացվել է D'Agostino-Pearson Normality Test- ի կողմից նախքան փորձարկումները: Նմուշի չափը նշված է «Արդյունքների» բաժնի համապատասխան բաժնում, ինչպես նաեւ լեգենդում: Կրկնությունը սահմանվում է որպես նույն կենդանու վրա կատարված ցանկացած չափում (VIVO կամ հյուսվածքների նմուշում): Տվյալների վերարտադրելիության առումով էներգիայի ծախսերի եւ գործի ջերմաստիճանի միջեւ ասոցիացիան ցուցադրվել է չորս անկախ ուսումնասիրություններում `օգտագործելով տարբեր մկներ, նմանատիպ ուսումնասիրության ձեւավորում:
Կանխատեսված փորձարարական արձանագրություններ, նյութեր եւ հում տվյալներ մատչելի են ողջամիտ հեղինակային Rune E. Kuhre- ի ողջամիտ խնդրանքով: Այս ուսումնասիրությունը չի առաջացրել նոր եզակի ռեակտիվներ, տրանսգեն կենդանական / բջջային գծեր կամ հաջորդականացնել տվյալներ:
Ուսումնասիրության ձեւավորման վերաբերյալ լրացուցիչ տեղեկություններ ստանալու համար տես բնության հետազոտությունների մասին զեկույցը, որը վերացական կապված է այս հոդվածի հետ:
Բոլոր տվյալները կազմում են գրաֆիկ: 1-7-ը պահվել են գիտության տվյալների բազայի պահեստում, միանալու համար. 1253.11.ScienceB.02284 կամ https://do.org/10.57760/scizedb.02284: ESM- ում ցուցադրված տվյալները կարող են ուղարկվել CEUE E KUHRE խելամիտ փորձարկումներից հետո:
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, M. Լաբորատոր կենդանիներ, որպես մարդկային ճարպակալման surrogate մոդելներ: Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, M. Լաբորատոր կենդանիներ, որպես մարդկային ճարպակալման surrogate մոդելներ:Nilsson K, Raun k, Yang FF, Larsen Mo. Եվ Tang-Christensen M. Լաբորատոր կենդանիները, որպես մարդկային ճարպակալման surrogate մոդելներ: Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, M. & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖 的. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Experimental Կենդանիներ, որպես մարդու համար փոխարինող մոդել:Nilsson K, Raun k, Yang FF, Larsen Mo. Եվ Tang-Christensen M. Լաբորատոր կենդանիները, որպես մարդկանց մեջ ճարպակալման surrogate մոդելներ:ACTA դեղաբանություն: Հանցագործություն 33, 173-181 (2012):
Gilpin, Da New Mie- ի նոր մշտական ​​եւ փորձարարական որոշման հաշվարկը այրման չափի: Այրվածքներ 22, 607-611 (1996):
Gordon, SJ Մկնիկի ջերմային համակարգ. Նրա հետեւանքները կենսաբժշկական տվյալներ մարդկանց փոխանցելու համար: Ֆիզիոլոգիա: Վարքագիծ: 179, 55-66 (2017):
Fischer, AW, CSIKASZ, RI, VON ESSEN, G., CANNON, B. & NEDERGAARD, J. Գնոզության մեկուսիչ ազդեցություն չկա: Fischer, AW, CSIKASZ, RI, VON ESSEN, G., CANNON, B. & NEDERGAARD, J. Գնոզության մեկուսիչ ազդեցություն չկա:Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., եւ Nedergaard J. Ob արպակալման մեկուսացում: Fischer, AW, CSIKASZ, RI, VON ESSEN, G., CANNON, B. & NEDERGAARD, J. Fischer, AW, CSIKASZ, RI, VON ESSEN, G., CANNON, B. & NEDERGAARD, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, CSIKASZ, RI, VON ESSEN, G., CANNON, B. & NEDERGAARD, J .. OBSITY չունի մեկուսիչ ազդեցություն:Այո J. Ֆիզիոլոգիա: Էնդոկրին: նյութափոխանակություն: 311, E202-E213 (2016):
Լի, Պ. Et al. Temperature երմաստիճանի հարմարեցված շագանակագույն adipose հյուսվածքը մոդուլացնում է ինսուլինի զգայունությունը: Շաքարախտ 63, 3686-3698 (2014):
Նախոն, kj et al. Ավելի ցածր կրիտիկական ջերմաստիճանը եւ ցրտաշունչ ջերմավունեզը հակադարձում էին մարմնի քաշի եւ բազային նյութափոխանակության մակարդակի հետ նիհար եւ ավելաքաշ անհատներում: J .. ջերմորեն: Կենսաբանություն: 69, 238-248 (2017):
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Օպտիմալ բնակարանային ջերմաստիճան մկների համար `մարդկանց ջերմային միջավայրը` փորձարարական ուսումնասիրություն: Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Օպտիմալ բնակարանային ջերմաստիճան մկների համար `մարդկանց ջերմային միջավայրը` փորձարարական ուսումնասիրություն:Fischer, AW, Cannon, B., եւ Nedergaard, J. Օպտիմալ տնային ջերմաստիճանը մկների համար `մարդկային ջերմային միջավայրը մոդելավորելու համար. Փորձարարական ուսումնասիրություն: Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境 的. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., եւ Nedergaard J. Օպտիմալ բնակարանային ջերմաստիճանը մկների համար, որոնք մոդելավորում են մարդու ջերմային միջավայրը. Փորձարարական ուսումնասիրություն:Մուր. նյութափոխանակություն: 7, 161-170 (2018):
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Որն է բնակարանային լավագույն ջերմաստիճանը `մկնիկի փորձերը մարդկանց թարգմանելու համար: Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Որն է բնակարանային լավագույն ջերմաստիճանը `մկնիկի փորձերը մարդկանց թարգմանելու համար:Keyer J, Lee M եւ Speakman JR որն է լավագույն սենյակային ջերմաստիճանը մկնիկի փորձերը մարդկանց փոխանցելու համար: Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类 的. Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M եւ Speakman JR Որն է shell- ի օպտիմալ ջերմաստիճանը մկնիկի փորձերը մարդկանց փոխանցելու համար:Մուր. նյութափոխանակություն: 25, 168-176 (2019):
Seeley, RJ & MacDougald, OA MICES որպես մարդկային ֆիզիոլոգիայի փորձարարական մոդելներ. Երբ մի քանի աստիճան բնակարանային ջերմաստիճանի պայմաններում: Seeley, RJ & MacDougald, OA MICES որպես մարդկային ֆիզիոլոգիայի փորձարարական մոդելներ. Երբ մի քանի աստիճան բնակարանային ջերմաստիճանի պայմաններում: Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши как экспериментальные модели для физиологии коловека: Когда несколько градусов в жилище имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA MICE որպես մարդկային ֆիզիոլոգիայի փորձարարական մոդելներ. Երբ բնակարանում մի քանի աստիճան տարբերություն են առաջացնում: Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学 的 实验模型: 当几度 的 住房温度很重要时. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши seeley, rj & macdougald, oa как экспериментальная модель физиологии коловека: когда несколько градусов температуры в помещении имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA MICES որպես մարդկային ֆիզիոլոգիայի փորձարարական մոդել. Երբ սենյակի ջերմաստիճանի մի քանի աստիճան ունեն:Ազգային նյութափոխանակություն: 3, 443-445 (2021):
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.. Հարցի պատասխանը «Որն է բնակարանների լավագույն ջերմաստիճանը, մկնիկի փորձերը մարդկանց թարգմանելու համար»: Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.. Հարցի պատասխանը «Որն է բնակարանների լավագույն ջերմաստիճանը, մկնիկի փորձերը մարդկանց թարգմանելու համար»: Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Պատասխան. «Որն է լավագույն սենյակային ջերմաստիճանը մկնիկի փորձերը մարդկանց փոխանցելու համար»: Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题 的 答案 "将小鼠实验转化为人类 的 最佳外壳温度是多少?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., եւ Nedergaard J. Պատասխաններ. «Որն է օպտիմալ shell- ի ջերմաստիճանը մկնիկի փորձերը մարդկանց փոխանցելու համար»:Այո. Thermonerral. Մուր. նյութափոխանակություն: 26, 1-3 (2019):